Владельцы патента RU 2428956:

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и направлено на снижение слепоты и слабовидения при атрофии зрительного нерва. Способ включает доставку биологического материала в область зрительного нерва инъекционным путем парабульбарно, а также с помощью двух микродренажей через сквозной разрез склеры в субтеноновое и супрахориоидальное пространства глаза. В качестве биологического материала используют аутологичный клеточный материал в виде суспензии мононуклеаров костного мозга, содержащей стволовые клетки пациента на растворе-носителе в концентрации от 100000 до 1000000 клеток в мл суспензии. Введение осуществляют дробно через каждые 1-2 часа до 10 раз в сутки для каждого отдельного пути введения. Парабульбарно вводят 1 мл на инъекцию. Через микродренажи в субтеноновое пространство вводят по 1-4 мл на инъекцию, в супрахориоидальное пространство - по 0,1-0,3 мл на инъекцию. Способ обеспечивает снижение слепоты и слабовидения при восстановлении структуры и функции зрительного нерва за счет индукции органотипической регенерации тканей, в том числе сосудистой сети зрительного нерва, его диска и перипапиллярной хориоидеи.

Глиальные клетки в зрительной системе. Оптический нерв плотно миелинизирован и, таким образом, ингибирует рост аксонов, хотя головка оптического нерва и соседняя сетчатка содержат только астроциты и поэтому являются предпочтительными областями для введения периферических нервных трансплантатов. Астроциты мигрируют в сетчатку через головку зрительного нерва на ранних стадиях развития, чтобы окружить кровеносные сосуды сетчатки. Зрелый астроцит, близкий к ганглиозному клеточному слою и перпендикулярный радиальным процессам клеток Мюллера.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения атрофии зрительного. Атрофия зрительного нерва является одной из главных причин слабовидения и слепоты.

Задача - снижение слепоты и слабовидения при атрофии зрительного нерва. Зрительный нерв может быть поврежден из-за: 1) травмы; 2) опухоли; 3) воспалительных заболеваний; 4) высокого внутриглазного давления при глаукоме; 5) изменения сосудов при атеросклерозе и гипертонической болезни; 6) отравления суррогатами алкоголя (некачественным алкоголем); 7) отравления другими химическими веществами, губительно влияющими на нервную ткань зрительного нерва; 8) закупорки сосудов глаза тромбом или эмболом. Какой бы причиной не была вызвана атрофия зрительного нерва, суть заболевания сводится к тому, что нарушается ток крови в мельчайших капиллярах, питающих оболочки и волокна зрительного нерва. В результате происходит деструкция нервных волокон, замещение их глиозной и соединительной тканью, страдает способность нерва передавать сигналы - зрительные импульсы в мозг. Питание зрительного нерва осуществляется за счет огромного количества мелких сосудов четырех артериальных систем: ретинальной, хориоидальной, склеральной и менингеальной. Но преимущественно задними короткими ресничными артериями, центральной артерией сетчатки, отходящих от ствола глазной артерии, и веточек сплетения мягкой мозговой оболочки, что ограничивает возможности микрохирургического способа реваскуляризации зрительного нерва.

Ингибирующее действие олигодендроцитов

Антитела к ингибирующим белкам олигодендроцитов были разработаны и успешно применены к пораженному спинному мозгу крысы. Эти антитела также способствовали регенерации в поврежденном зрительном нерве, хотя нейтрализующий эффект снижается. Миелинизация в зрительном нерве очень плотная по сравнению со спинным мозгом, и поэтому тормозящее действие миелиновых белков может быть намного больше. Возможно, что будущие технические достижения, позволяющие увеличить проникновение антитела в зрительный нерв и тракты, нейтрализуют весь путь и позволят клеткам ганглия достучаться к центральным целям.

При атрофии зрительного нерва применяют хирургические методы, включающие в себя вазореконструктивные операции, катеризацию субтенонова пространства с введением в эту область лекарственных средств, имплантацию электродов к диску зрительного нерва, а также пересадку различных биоматериалов (участков глазодвигательных мышц, собственной жировой ткани, консервированного донорского трупного материала - аллопланта).

Недавно было также показано, что ганглиозные клетки могут восстанавливаться вдоль миелинизированного зрительного нерва, если его приводят определенные факторы роста, выделенные из периферических нервов. Теоретически, по крайней мере, эти факторы роста могут подавлять рецепторы роста конуса для ингибирующих молекул на регенерирующих клетках ганглия, что облегчает прохождение через миелинизированные ткани.

Ингибирующее действие астроцитов

Второй фактор окружающей среды, который необходимо преодолеть, - это тормозящее действие глиоза. Глиоз ингибирует регенерацию аксона непосредственно, представляя физический барьер для рекультивирования аксонов, а также косвенно путем синтеза тормозных молекул. Одной конкретной ингибирующей молекулой, которая была детально охарактеризована, является протеогликан хондроитинсульфата. Эта молекула также выражается во время развития, где она имеет предполагаемую роль в управлении аксоном путем образования барьеров для прямых конусов роста.

Существует способ лечения атрофии зрительного нерва с помощью биоматериала Аллоплант, способного стимулировать регенерацию капилляров. Аллоплант представляет собой пластинку донорской консервированной ткани, с одного конца имеющую глубокую выемку для зрительного нерва (Аллоплант для реваскуляризации зрительного нерва). Пластинка аллопланта внедряется в супрахориоидальное пространство глаза, осторожно подводится к заднему полюсу глаза, где в глазные оболочки входит зрительный нерв, и «сажается» выемкой на зрительный нерв, а две «ножки» по краям выемки расправляются так, чтобы обеспечить хороший контакт Аллопланта со зрительным нервом. Этот биоматериал стимулирует неоангиогенез, сквозь него сосуды врастают с поверхности склеры в зрительный нерв и нормализуют его капиллярное кровообращение, ликвидируя атрофию зрительного нерва (Карушин О.И. Хирургическое лечение атрофии зрительного нерва при первичной глаукоме с использованием биоматериала "аллоплант", автореф. дисс. канд. мед. наук, Красноярск, 1998, с.19. RU 2071302 C1, 10.01.1997, RU 2141809 C1, 27.11.1999. RU 2049452 C1, 10.12.1995; Muldashev E.R., Muslimov S.A., Nigmatullin R.Т., Kiiko Y.I., Galimova V.U., Salikhov A.Y., Selsky N.E., Bulatov R.Т., Musina L.A. Basic research conducted on Alloplant biomaterials. European Journal of Ophthalmology. - 1999.- Vol.9, №1. - P.8-13).

Астроциты мигрируют в сетчатку через головку зрительного нерва на ранних стадиях развития, но остаются лишь очень малонаселенными в слое нервных волокон. Это может частично объяснить, почему ганглиозные клетки легко регенерируются в трансплантации периферических нервов, когда последние имплантируются в сетчатку в присутствии соответствующих факторов роста. Это может быть важным нахождением при рассмотрении возможности использования периферических нервных мостов для обхода миелинированного зрительного нерва и регенерирующих аксонов свинца в центральные мишени.

Недостатками данного способа являются: травматичность операции, риск неблагоприятных реакций на аллогенный материал. Эффект реваскуляризации опосредован через провоцирование асептической воспалительной реакции, которая несет риск прогрессирования и перехода в хроническое воспаление, возможно, с присоединением аутоиммунного компонента. Может нарушиться иммунопривелегия глаза, офтальмогематологический барьер. Существуют риски избыточного рубцевания, разрушающего сетчатку, или сжатия рубцом зрительного нерва.

Факторы роста также применяются к пораженным нейронам для увеличения аксонового роста. Первоначальные результаты свидетельствуют о том, что множественные трансплантаты через нисходящие выступы в поврежденном спинном мозге были успешными в возвращении локомоции к параплегическим крысам. Регенерация происходит естественным образом в периферических нервах, а также имеются доказательства неопределенных факторов роста, происходящих из вещества трансплантатов.

Использование периферического нервного трансплантата для соединения регенерирующих ганглиозных клеток непосредственно с центральными мишенями. Нормальный рефлекс света опосредуется ганглиозными клетками через синапсы в предтектовом ядре, ядре Эдингера-Вестфаля и цилиарном ганглии окуломоторного нерва. Также показаны положения верхнего и нижнего колликулов и мозжечка. После трансфекции зрительного нерва интравитреальные факторы роста могут поддерживать пораженные клетки ганглия в сетчатке, при условии, что кровоснабжение сетчатки остается жизнеспособным.

Техническим результатом изобретения является снижение слепоты и слабовидения при атрофии зрительного нерва при восстановлении структуры и функции зрительного нерва за счет индукции органотипической регенерации тканей, в том числе сосудистой сети зрительного нерва, его диска и перипапиллярной хориоидеи аутологичными стволовыми клетками костного мозга.

Трансплантация периферического нерва может обеспечить канал между головкой зрительного нерва и ядром предтеки. Агфоны ганглиозной клетки способны регенерировать в благоприятной среде периферического нервного трансплантата для реорганизации функциональных соединений в предтектовом ядре и восстановления светового рефлекса.

В визуальной системе регенерация через периферические нервные трансплантаты имела равный успех. Как правило, зрительный нерв повреждается вблизи головы зрительного нерва, но избегает повреждения центральной сетчатой ​​артерии. Затем периферический нерв может быть подключен либо к головке зрительного нерва, либо непосредственно к сетчатке. С соответствующими интравитреальными факторами роста и пока неопределенными факторами роста, диффундирующими от периферического нерва, клетки ганглия выживают в результате аксотомии и повторно расширяют аксоны в трансплантат.

Технический результат достигается тем, что аутологичные мононуклеары костного мозга, содержащие несколько популяций стволовых клеток, в том числе проангиогенные, эндотелиальные прогениторные, гемопоэтические и мезенхимальные, в виде суспензии на растворе-носителе вводятся инъекционным путем парабульбарно и через микродренаж дробно в субтеноновое (Нестеров А.П., Басинский С.Н. Новый метод введения лекарственных препаратов в задний отдел субтенонового пространства. // Вестник офтальмологии, 1991 г., N 5, с.49-51) и супрахориоидальное пространства (T.W.Olsen Treatment of exudative age-related macular degeneration: many factors to consider. Ocular Surgery News 2007. - Vol.25.- No 2. - P.14) глаза пациента.

Если дистальный конец трансплантата соединен с центральными визуальными реле, могут быть выполнены функциональные пересоединения. Наиболее примечательным примером этого является возвращение рефлекса сужения света зрачка, когда трансплантат связан с предтечным ядром у крыс. Возвращение визуально вызванных поведенческих реакций у грызунов после прививки также подразумевает функциональную связь с высшими визуальными центрами. Аналогичные эксперименты показали, что регенерация также возможна дистально в ретинотектальной проекции; через периферические нервные трансплантаты, расположенные поперек очагов зрительного тракта.

Способ осуществляется в два этапа.

Первый этап. У пациента из крыла подвздошной кости под местной анестезией амбулаторно в асептических условиях производят забор костного мозга в количестве 10-60 мл. Аспират костного мозга с антикоагулянтом передается в лабораторию клеточных технологий. В лаборатории в асептических условиях из костного мозга готовится клеточный материал-трансплантат в виде суспензии мононуклеаров на водном изотоническом растворе. В качестве клеточного материала можно использовать не только аутологичные мононуклеары, но и культивируемые мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки костного мозга и жировой ткани. Часть клеток замораживается в жидком азоте и переносится в криобанк, для возможного последующего применения.

Эксперименты по трансплантации нервов очень обнадеживают, поскольку они однозначно демонстрируют, что пораженные клетки ганглиона сетчатки способны регенерировать и реорганизовывать функциональные соединения. Следует, однако, помнить, что большинство из этих экспериментов были проведены в визуальной системе грызунов и что выздоровление было определено как возвращение рефлексов или визуально вызванных потенциалов в тектоме. Хотя есть некоторые косвенные свидетельства того, что регенерация зрительного нерва может также способствовать восприятию зрительного восприятия, из недавних поведенческих исследований в отношении способности крыс, привитых оптическим нервом, различать горизонтальные и вертикальные структуры.

Второй этап. Через 1-1,5 часа после забора костного мозга, выделенные из него аутологичные мононуклеары в виде суспензии на растворе-носителе вводятся инъекционным путем парабульбарно и через два предварительно установленные микродренажа дробно в субтеноновое (по 1-4 мл за инъекцию) и супрахориоидальное (по 0,1-0,3 мл на инъекцию) пространства глаза пациента. Операция занимает минимум времени и малотравматична. Микродренажи оставляются на сутки. Через 1-2 часа производиться повторное введение мононуклеаров в количестве от 100000 до 1000000 клеток в мл, не более 10 раз за сутки.

На самом деле экстраполяция этих данных в визуальную систему человека очень спекулятивна, главным образом из-за нашей зависимости от ретиногенной проекции. Двойной ввод этой проекции точно ретинотопически упорядочен, и следует предположить, что это также необходимо было бы восстановить после регенерации для любого значимого возврата визуальной функции. Успех трансплантатов периферических нервов по-прежнему необходимо оценивать у приматов с особым упором на изучение возможности восстановления ретинотопического порядка в регенерирующем ретиногенном проекции.

В зависимости от результатов лечения, через 1-2 месяца возможно проведение повторных аналогичных клеточных трансплантаций, с целью улучшения и закрепления результатов лечения.

Стволовые клетки костного мозга при таком способе трансплантации, проявляют известные свойства, а именно: активируют неоангиогенез, усиливая кровообращение в сосудах сетчатки и зрительного нерва глаза, улучшают трофику нервных клеток и их отростков. Создаются условия, стимулирующие органотипическую регенерацию тканей, в данном случае - внутриглазничной части зрительного анализатора. Что позволяет эффективно восстанавливать нарушенную зрительную функцию.

Трансплантация половых стволовых трансплантатов человека в настоящее время является установившейся клинической процедурой в лечении болезни Паркинсона. Лабораторные эксперименты подтвердили, что дофаминергические нейроны, трансплантированные из плодного субстанциального нигра, способны реорганизовать функциональные связи с мишенями головного мозга хозяина на некотором расстоянии. Значение этого достижения не следует недооценивать при рассмотрении терапевтических возможностей для ремонта зрительного нерва и спинного мозга.

Существует несколько причин успешной трансплантации эмбриональных тканей. Во-первых, нейроны находятся в активной фазе роста и быстро продвигаются в мозг хозяина без зависимости от внешних факторов роста. Во-вторых, кажется, что конусы роста эмбриональных нейронов не ингибируются миелиновыми белками так же, как регенерируют взрослые нейроны. Таким образом, эмбриональные нейроны могут расти и восстанавливать связи по миелинированным путям мозга хозяина без необходимости экзогенно вводимых ингибиторов миелина.

Органотипическую регенерацию тканей глазного нерва в данном способе лечения атрофии зрительного нерва можно связать не только с пластической функцией стволовых клеток - источником регенерации тканей - с последующей дифференцировкой и превращением в нужную популяцию специализированных клеток, но и известным, так называемым, трофическим эффектом: стволовые клетки вырабатывают биоактивные факторы, которые препятствуют апоптозу, подавляют фиброз ткани, образование рубца, обладают ангиогенными свойствами, т.е. инициируют рост новых капилляров, усиливают деление локальных стволовых клеток. Немаловажной способностью трансплантируемых стволовых клеток является подавление аутоиммунного процесса в патологически измененном органе зрения, что, учитывая его иммунопривелегию, крайне важно для полноценного восстановления зрительной функции.

В-третьих, есть данные, что глиоз вокруг эмбриональной трансплантации значительно снижается по сравнению с нарушенной тканью взрослого человека и не выступает в качестве барьера для роста нейронов. Наконец, нейроны, растущие из эмбриональной ткани, могут обладать некоторыми навигационными свойствами, которые направляют их к соответствующим целям на некотором расстоянии в мозге хозяина.

Внезапные эмбриональные трансплантаты также успешно помогли восстановить поврежденный спинной мозг у крыс новорожденных. Следует, однако, помнить, что функциональный ремонт спинного мозга взрослых требует регенерации кортикоспанических связей с существующими двигательными нейронами в коре. Эмбриональные нейроны, происходящие от внутриспирального трансплантата, могут создавать локальные связи, но вряд ли будут влиять на контролирующие влияния так же, как нейроны из более высоких моторных областей.

Клинические примеры.

Больной Р., 68 лет.

OD - открытоугольная глаукома IIа

OS - открытоугольная глаукома IIIв.

Острота зрения: OD=0,4с-1,0д=0,5

OS=0,02c+10,0д=0,1

OS - спокоен, отклонен к наружи на 15-20 градусов.

Афакия. Остатки задней капсулы по краю зрачка.

Зрачок подтянут 12.30 часам. Диск зрительного нерва белый, глаукоматозная экскавация.

Функциональные пересоединения должны были бы исходить от существующих поврежденных нейронов, и эти нейроны все еще не могут регенерировать трансплантаты плода, размещенные на месте повреждения спинного мозга. По аналогичным причинам из этого следует, что эмбриональные трансплантаты вряд ли облегчат восстановление существующих ганглиозных клеток просто путем размещения в месте прерывания визуального пути. Требуется трансплантация всей эмбриональной сетчатки, полностью заменяющая ретинофугальную проекцию поврежденного хозяина.

Трансплантаты эмбриональной ткани сетчатки успешны при размещении непосредственно на тектоме-хозяине и могут даже реорганизовывать функциональные связи с нейронными клетками-хозяевами. Синаптические соединения, сделанные у врожденных слепых мышей, очень похожи на нормальные, что также указывает на то, что способность трансплантата сетчатки иннервировать мозг хозяина не зависит от предшествующей иннервации визуальных целей. Однако главный недостаток трансплантации сетчатки состоит в том, что они состоят только из нервной ткани и поэтому не могут придать оптические свойства всего глаза.

ВГД=OD=20 мм рт.ст.

OS=26 мм рт.ст.

Через 13 дней после введения аутологичных стволовых клеток:

OS=с+10,0д=0,4.

ВГД=OD=19 мм рт.ст.

OS=23 мм рт.ст.

По словам больного поле зрения расширилось с височной стороны, зрение улучшилось.

Объективно: д.з.н. розового цвета с носовой стороны, по краю диска виден розовый ободок.

Через 1 месяц. Зрение: OD=с-1,0=0,7

Интересно, что фоторецепторы внутри трансплантата способны рекрутировать локальные макрофаги, чтобы взять на себя роль, подобную пигментному эпителию, и визуальной функции достаточно, по крайней мере, для восстановления рефлекса сужения зрачка и определенных поведенческих реакций. По-видимому, не существует ретинотопической проекции на цели хозяина, но в любом случае это, вероятно, не имеет отношения к отсутствию какой-либо оптической системы для проецирования визуотопического изображения на сам трансплантат.

В действительности, поэтому, несмотря на то, что характеристики регенерации трансплантатов сетчатки хороши, для функционального возвращения зрения трансплантаты, скорее всего, должны быть расположены внутри глаз хозяина. Затем необходимо учитывать последующее требование регенерации на большие расстояния через принимающий или трансплантированный зрительный нерв и неопределенность ретинотопии в аксонах, прибывающих на цели хозяина. Таким образом, клиническая терапия с использованием ретинальных трансплантатов для восстановления зрения, хотя и теоретически возможна, будет значительно сложнее, чем в настоящее время успешные стратегии трансплантации для лечения экстрапирамидных расстройств.

ВГД=OD=19 мм рт.ст.

OS=21 мм рт.ст.

Динамика положительная. Стабилизация процесса. Повторное введение аутологичных стволовых клеток парабульбарно.

Через 3 месяца после первого введения:

Острота зрения - OD=с-1,0д=0,7

OS=с+10,0д=0,6.

ВГД=OD=19 мм рт.ст.

OS=21 мм рт.ст.

OS - спокоен. Отклонен к наружи на 10 градусов.

Афакия, Диск зрительного нерва розового цвета, незначительная деколорация с височной стороны. Подобрана контактная линза на OS+9,0д.

Больной К., 58 лет.

Из анамнеза: 54 года назад удалена доброкачественная опухоль головного мозга в области хиазмы. После операции больной потерял зрение.

Зрение обоих глаз; =0,01 н/к. Передний отрезок глаза в норме.

Глазное дно: диски зрительных нервов белого цвета.

Диагноз: Нисходящая атрофия зрительных нервов обоих глаз.

Проведено парабульбарное и супрахориоидальное введение аутологичных стволовых клеток.

Через 1 месяц - зрение обоих глаз =0,05 н/к

ВГД - норма. Диск зрительного нерва с легким розовым оттенком.

Проведено повторное введение аутологичных стволовых клеток.

Таким образом, данные клинические примеры наглядно иллюстрируют высокую эффективность предлагаемого способа лечения. Данный способ прост в применении и может выполняться в широкой сети офтальмологических клиник.

Способ лечения атрофии зрительного нерва, включающий доставку биологического материала в область зрительного нерва, отличающийся тем, что доставку осуществляют инъекционным путем парабульбарно, а также с помощью двух микродренажей через сквозной разрез склеры в субтеноновое и супрахориоидальное пространства глаза и в качестве биологического материала используют аутологичный клеточный материал в виде суспензии мононуклеаров костного мозга, содержащей стволовые клетки пациента на растворе-носителе в концентрации от 100000 до 1000000 клеток в мл суспензии, введение осуществляют дробно через каждые 1-2 ч до 10 раз в сутки для каждого отдельного пути введения, при этом парабульбарно вводят 1 мл на инъекцию, через микродренажи в субтеноновое пространство вводят по 1-4 мл на инъекцию, в супрахориоидальное пространство - по 0,1-0,3 мл на инъекцию.

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и касается лечения токсической оптической нейропатии, вызванной длительным приемом кодеинсодержащих лекарственных средств.

Изобретение относится к новым соединениям, - ариламидразоновым производным формулы (I), где R1 представляет собой С2-С8алкильную группу или С2 -С8алкокси группу, которые могут быть замещены галогеном или С1-С8алкокси группой; 5-7-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома кислорода, азота или серы, или фенил, которые могут быть замещены галогеном, С1 -С8алкильной группой, галоС1-С8 алкильной группой или C1-C8алкокси группой; или -NR4R5; R2 и R3 одинаковые или отличные друг от друга, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, галогенС1-С 8алкильную группу, С1-С8алкильную группу, С2-С6алкинильную группу, C 1-C8алкокси группу, цианогруппу, С2 -С6алканоильную группу или C1-С8 алкилсульфонильную группу; А представляет собой бензольное, пиридиновое, хинолиновое или изохинолиновое кольцо; D представляет собой простую связь или метилен; m имеет значение от 1 до 3, и n представляет от 1 до 5, обладающим антагонистическим действием в отношении S1P3 рецепторов, а так же к лекарственным средствам и фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения в качестве активного ингредиента.

На протяжении многих десятилетий произ­водятся исследования, направленные на выяс­нение возможности регенерации зрительного нерва после его травматического повреждения или при заболеваниях, а также восстановления зрительных функций. Именно с решением этого вопроса большинство офтальмологов связы­вают большие перспективы лечения большого числа заболеваний глаза.

По сути, решение проблем регенерации зри­тельного нерва упирается в положительный от­вет на следующие вопросы:

1) может ли поврежденный нейрон (в на­
шем случае ганглиозная клетка сетчатки) «пе­
режить» после рассечения его аксона;

2) может ли переживший нейрон сформиро­
вать новый аксон, направляющийся к централь­
ным участкам мозга;

3) может ли сформированный аксон, достиг­
ший мозга, восстанавливать ранее существо­
вавшие межнейронные связи в центральной
нервной системе.


Необходимо указать, что частичные ответы на все поставленные вопросы к настоящему времени уже даны, правда, на основании экспе­риментальных исследований на рыбах, амфи­биях, земноводных и низших млекопитающих.

Так, уменьшения гибели ганглиозных клеток сетчатки после повреждения зрительного нерва у низших млекопитающих удалось добиться не­сколькими способами. Во-первых, путем при­менения ингибиторов апоптоза, а также вве­дением факторов роста, выделяемых перифе­рическими нервами . Ингиби-рование апоптоза поврежденной ганглиозной клетки возможно и путем экспрессии прото-онкогена bcl-2 . Во-вторых, ингибирова-нием отрицательного влияния на восстановле­ние ганглиозных клеток факторов, выделяемых глиальными клетками сетчатки и зрительного нерва .

Что касается возможности формирования поврежденной ганглиозной клеткой аксона, ра­стущего по направлению центральной нервной системы, то установлено следующее. Аксоны способны расти на довольно большое расстоя­ние в пределах сетчатой оболочки, но ни один из них не был способен проникать в миелини-зированную оболочку зрительного нерва . Таким образом, возникло предпо­ложение о ингибирующей рост аксонов роли олигодендроцитов, синтезирующих миелин. Это предположение было подтверждено исследова­ниями с использованием культуры ткани . Исходя из полученных данных, возникло предположение, что путем ингибирования ак­тивности олигодендроцитов возможно добиться роста аксонов ганглиозных клеток. С этой це­лью были получены антитела к олигодендроци-там, которые оказались довольно эффектив­ными у крыс . Еще одним из факторов, который препятствует процессу рос­та аксонов ганглиозных клеток, является глиоз, возникающий в результате деятельности астро-цитов сетчатки .



Плотная ткань, образующаяся в результате глиоза, является физическим барьером на пути роста аксонов, а также косвенно влияет на этот процесс путем синтеза астроглией опреде­ленных веществ . Одно из подобных ве­ществ было выделено, и оно оказалось хонд-роитин-сульфат-протеогликаном. Это вещество напоминает вещество, участвующее в эмбрио­генезе в «наведении» роста аксона в нужном направлении к ЦНС .

Существуют успешные попытки обойти воз­никающие трудности при росте аксона ганг­лиозной клетки в связи с деятельностью олиго-дендроглии и астроглии путем пересадки пери­ферического нерва . Свя­зано это не только с созданием благоприятных анатомических отношений между структурами, но и с выделением периферическими нервами биологически активных факторов роста аксона.


Зрительный нерв

Получен положительный ответ и на третий вопрос, а именно: могут ли формировать про­росшие в ЦНС аксоны нейронные связи? Прав­да, эти данные были получены на крысах с трансплантированным периферическим нервом. В тех случаях, когда трансплантат перифери­ческого нерва был связан с претектальным ядром головного мозга, у животных восстано­вился рефлекс суживания зрачка . Описано также восстановление зрительных по­веденческих реакций у таких животных .

Эксперименты по пересадке периферических нервов показывают принципиальную возмож­ность достижения при повреждении ганглиоз-ных клеток сетчатки восстановления функцио­нальных связей с центрами мозга. Правда, не­обходимо помнить, что это было получено у грызунов, связи с мозгом у которых значитель­но проще, чем у приматов и человека.

Определенные успехи получены и при ис­пользовании трансплантации эмбриональной ткани.

Существует ряд причин, в связи с которыми транплантация эмбриональной ткани приводит к положительным результатам. Во-первых, эмб­риональные нейроны находятся в активной фа­зе роста и растут по направлению мозга без каких-либо внешних факторов роста . Во-вторых, на рост аксонов не влияет ингибируе-щее действие миелина, что характерно для ней­ронов взрослых особей. Благодаря этому могут восстанавливаться связи по «миелинизирован-ным» путям, без использования ингибиторов миелина . В-третьих, глиоз эмбрионального трансплантата выражен значи­тельно меньше, чем транплантата взрослого, что предотвращает развитие механического ба­рьера на пути роста аксона .

Наконец, предполагают, что эмбриональные нейроны обладают определенными навигацион­ными свойствами по управлению роста аксона в направлении мозга .

Показано, что трансплантация эмбриональ­ной ткани сетчатки приводит к восстановлению связей между нейронами покрышечной области мозга мышей .

Основным препятствием к эффективному использованию трансплантатов сетчатки явля­ется то, что трансплантат состоит только из нейральной ткани и, таким образом, не может восстановить все структурные элементы глаза. Тем не менее в эксперименте было показано, что трансплантация в глаз эмбриональной сет­чатки приводит к тому, что фоторецепторы трансплантата индуцируют расположенные ря­дом макрофаги к поглощению пигмента, в ре­зультате чего они берут на себя функции пиг­ментного эпителия . Дифференциация эмб­риональной сетчатки приводит также к появле­нию функциональной активности, сводящейся к появлению сокращения зрачка и возник-


новению некоторых поведенческих реакций жи­вотных, связанных со световосприятием . При этом не возникает каких-либо ретиното-пических проекций в ЦНС . Именно по­следнее обстоятельство сужает возможности трансплантации эмбриональной сетчатки с це­лью достаточно полного восстановления зри­тельных функций у животных с повреждением зрительного нерва.

Таким образом, видны довольно значитель­ные успехи в разработке вопросов восстановле­ния зрительных функций после повреждения или заболеваний зрительного нерва. Эти иссле­дования интенсивно проводятся, и в настоящее время большинство исследователей настроены довольно оптимистично.

3.8. СОСУДЫ И СОСУДИСТАЯ ОБОЛОЧКА ГЛАЗНОГО ЯБЛОКА

Увеальный тракт (tractus uuealis) глазного яблока состоит из радужной оболочки, реснич­ного тела (цилиарное тело) и сосудистой обо­лочки (хориоидея). Увеальный тракт легко от­деляется от склеры. Сформирован он много­численными сосудами - артериями и венами. В свою очередь артерии увеального тракта бе­рут свое начало из ресничных артерий, под­ходящих к глазному яблоку. Вены увеального тракта впадают в вортикозные вены, отводя­щие кровь от глаза в вены глазницы. Перед тем как остановиться на строении увеального трак­та, необходимо описать сосудистую систему, кровоснабжающую глазное яблоко.